海洛因依赖及其相关法医学问题
【关键词】海洛因;药物依赖;法医学问题
【中国分类号】d919.3
【文献标识码】b
【文章编号】1007~9297(2007)01—0s18—05
近年来,随着吸毒人数的增加以及非法成瘾物
质的种类日趋繁多,成瘾性药物的使用越来越成为
世界上普遍存在的严重社会问题。而阿片的半合成
品— —海洛因更因为其高纯度及相对较低的价格被
广泛使用。【 】2000年全国非法成瘾物质使用第三次
流行病学调查协作组对我国6个吸毒高发地区的非
法成瘾物质使用情况进行了调查。结果显示非法成
瘾物质的一生曾用率为1.52%(男性2.25% 。女性
0.71%),年使用率为1.17%(男性1.69% ,女性
0.60%),闭所使用的非法成瘾物质以海洛因为主。占
97.18%,且自20世纪90年代以来呈上升趋势,使
用方法以烫吸和静脉注射为主。[3j刘志民(2002)等
对我国6地区1 103例接受戒毒治疗的药物成瘾者
的调查显示,该群体海洛因成瘾者高达87.5%。 不
仅我国海洛因滥用的情况非常严重,国外也不例外。
据国外资料,海洛因成瘾的终生患病率为1.3%。近
年来某些国家的患病率呈明显上升趋势。[51海洛因
的使用不仅给人们的躯体、身心带来损害。而且还会
产生严重的社会问题,近年来越来越受到各界学者
的关注。
目前有关依赖(dependence)的术语用法不统
一
,也有称为成瘾(addiction)、滥用(abuse)、药物使
用不当(drug misuse)等等。其中“成瘾”是指以强制
性使用药物,不能控制摄入药物以及在药物中断时
出现戒断症状为特征的一种慢性复发性疾病,[61它
与依赖同义。1964年,who建议不用上述名词。而
一律改用依赖。但是目前在许多文献中仍然沿用成
瘾这一概念。另外值得说明的是依赖与滥用是两个
不同的概念,不应该将二者混用
一
、海洛因依赖形成的机制
目前学界趋于主张物质依赖(包括酒精和非法
成瘾药物)是生理一心理一社会的综合结果,是多方
面作用的结果。因海洛因是阿片的半合成品— — 二
乙酰吗啡。以下通过讨论阿片类物质依赖的形成机
制来说明海洛因依赖的形成。
(一)神经生物学方面
目前阿片受体已经发现了3种亚型,为 、8、及
k型。研究发现 、8受体与影响情绪、强化效应、呼
吸、疼痛、血压、内分泌和胃肠功能的系统有关,而k
受体被激活时可以产生内分泌变化和止痛效应。网
急性使用阿片类物质可以抑制腺苷酸环化酶
(ac),激活钾传导、蛋白激酶(pk),抑制钙传导以及
递质释放。而长期慢性使用阿片类物质,脑部奖赏通
路会发生细胞及分子水平上的适应性变化,这可能
与阿片类耐受、敏化和依赖的发生有关,这一问题至
今尚未完全明了。另外,长期慢性阿片暴露可以选择
性上调腺苷酸环化酶(如ac i,acⅢ)引起camp信
号传导通路代偿性上调,中止使用后,g蛋白一ac—
camp会脱抑制,pka活性增加,底物蛋白如酪甘酸
羟化酶(th)的磷酸化增高,从而使多巴胺、5一羟色
胺、去甲肾上腺素能神经系统紊乱,导致戒断症状出
现。研究发现,慢性使用阿片类物质还可以导致神经
元结构的改变。[sl
(二)脑部奖赏通路
脑部奖赏通路是近年来关于依赖问题的一个研
究热点。它是感知奖赏的一系列相互联系的前脑结
构,包括有位于边缘系统的伏核(nac)、基底前脑以
及内侧前额皮质等区域。接受中脑腹侧被盖区
(vta)的多巴胺(da)能传人纤维所形成的通路。嗍
所有的成瘾性药物都通过这条通路起作用,问其中
以v ra到nac的da能投射是强化最为公认的神
[作者简介]杨曦(1982~),女,四川成都人,四川大学基础医学与法医学院硕士研究生.研究方向:法医精神病学。
1iel:+86-028—85502643;e—mail:nichle@126.com
[通讯作者]胡泽卿.教授.e-mail:huzeqing@126.com
法律与医学杂志2007年第14卷(第1期)
经基础。成瘾药物具有的奖赏和强化效应可能与它
们作用于脑内奖赏通路.使nac中da的释放增
多,作用增强,或与它们本身具有类似da的效应有
关。但各种药物的作用机制不同。目前发现阿片类药
物能抑制gaba能神经元,减少gaba对da能神
经元的紧张性抑制。从而引起vta区da能神经元
发放增加。阿片类也可以直接作用于nac神经元。
(三)基因学因素
各种研究表明遗传组分的影响可能在依赖的发
生中起着一定的作用。旧有研究发现, 阿片受体上
的a118g基因具有多态性.该基因可以改变阿片受
体结合配体的能力,特别是b一内啡肽,a118g的多
态性可能与阿片依赖的保护性有关。但也有人曾进
行相似的研究,但并没有得出一致的结论。研究表明
有两个无功能的dyp2d6等位基因(2d6"3和
2d6"4)的人很难代谢口服阿片剂,而口服阿片剂以
及海洛因都是由cyp2d6代谢成吗啡而发挥作用
的 tyndale等也发现阿片成瘾者没有代谢障碍,并
推测cyp2d6缺陷的基因型可能会在遗传药理学上
防止阿片依赖的发生。
(四)精神动力学因素
目前。精神动力学理论学者在临床经验的基础
上提出。物质依赖是尝试进行自我调整的一种行为,
是为了调整人际关系、自尊感、紧张情绪以及强制性
或冲动性行为而做出的特殊的防御性适应行为。【7j
另外。wilson等的研究表明成瘾者在自我调节方面
也明显比正常人差,与wilson的观点有所不同,
zingerg 则强调成瘾者的自我不平衡以及不能坚持
对自我的自主权是药物依赖的结果。【7j
海洛因依赖与人格特征也有一定的联系。国外
的begins(1974)、weisman(1989)和国内的祝卓宏
等(2002)对海洛因依赖者进行mmpi剖析图分析都
表明这一群体多项分值都明显升高,具有多种形式
的心理异常 【 明
(五)社会文化因素
社会文化因素主要取决于药物的易获性、对药
物的需求以及对药物的可接受性3方面的相互关
系。因此,暴露于父母或同伴有药物滥用史、容易获
得药物以及对药物滥用持接受态度的社会环境中会
使得药物依赖更易发生。另外,高犯罪率以及同伴有
违法犯罪历史也对药物依赖的发生起着一定的正性
作用
二、临床特点与诊断
· s19 ·
dsm一1v将精神活性物质相关障碍分为物质使
用障碍和物质引起的障碍,物质使用障碍包括物质
依赖和物质滥用。而物质引起的障碍包括中毒、戒断
症状、情绪障碍、睡眠障碍和性功能障碍等。下面就
主要从以上几点来主要介绍海洛因或阿片类物质的
相关障碍。
(一)依赖
1974年who提出了依赖的定义.它是一种强
烈的渴求,并反复应用,以取得快感或避免不快感为
特点的一种精神和躯体的病理状态。依赖分为躯体
依赖和精神依赖,躯体依赖是指反复使用药物使神
经系统发生了某些生理、生化变化以致需要药物持
续存在于体内。以免发生特殊的现象(戒断综合征);
而后者是指对药物的强烈渴求。以致不择手段地设
法获得药物。ill】dsm—iv和ccmd一3对依赖都提出
了诊断标准。这里不再详述。
(二)海洛因及阿片类使用引起的障碍
1.中毒
dsm—iv对药物中毒的定义是由于近期摄取(暴
露于)一定药物所致的该物质特有的可逆的综合征
(注:不同的药物可能产生相似或相同的综合征)。脚
阿片类药物中毒的严重程度不一,轻者可以出
现昏昏欲睡、呼吸抑制、瞳孔缩小、恶心等症状。严重
者可以出现昏迷、高度呼吸抑制、针尖样瞳孔,甚至
还可能有肺水肿、口吐泡沫,但是影像学检查却不能
查见严重的肺改变。曾有人报道过严重中毒时出现
的心律失常,这可能与缺氧或是阿片物质中掺杂的
奎宁有关。在高剂量使用,或与其他精神活性药物合
用。或是原先就存在脑损伤的情况下还容易发生谵
妄。[11有人认为阿片类物质的中毒还伴随有攻击力
和性冲动的下降。[19
2.戒断症状
dsm—iv和ccmd一3对戒断的定义相似,认为
戒断是停用或减少精神活性药物使用所致的该物质
特有的综合征,由此引起有临床意义的痛苦或社会、
职业或其他功能的损害,并排除全身性疾病或其他
精神障碍。[19
产生海洛因依赖后。一旦戒断8~12 h就会出现
戒断症状,48 h达高峰,第3天后逐渐减轻,l周后
主要症状徐缓消除。【·3】根据躯体依赖的程度不同戒
断症状的严重程度也有所不同。在戒断的早期或是
轻微的病例.可以出现不快感、打哈欠、流泪、流涕、
易激惹、坐立不安、脸色苍白、睡眠障碍。随着戒断综
合征的发展。在严重的病例可能会出现瞳孔扩大、竖
· $20 ·
毛、体温控制障碍。值得注意的是,在出现主要的躯
体症状之前,依赖者就有明显的主观痛苦,在戒断早
期他们可能会夸大症状以期能获得药物。还有,虽然
阿片类的戒断很不适,但是对健康成人并不具有生
命危险陆,不过在体虚且合并有其他疾病者在急性
戒断时则可能会产生死亡的结果。[11
3.精神病性障碍(psychotic disorder)
阿片类依赖可能会引起精神分裂症或其他精神
病性障碍。幻觉、妄想等精神病性症状可在中毒时就
发生。但是应注意这些症状是之前就存在的还是在
中毒或戒断当时出现的。同
4.情绪障碍
可在中毒或戒断时发生,也可以是慢性药物使
用的结果,表现可以为躁狂、抑郁或是混合的症状,
多数情况下表现为混合症状,即易激惹、高涨和低
落。[71
5.睡眠障碍和性功能失调
接受阿片类物质治疗者,更容易出现睡眠过多:
而阿片拮抗剂治疗(如美沙酮)则更容易出现失眠。
最常见的性功能失调是性无能,但是接受美沙酮治
疗者中,不能达到性高潮
【中国分类号】d919.3
【文献标识码】b
【文章编号】1007~9297(2007)01—0s18—05
近年来,随着吸毒人数的增加以及非法成瘾物
质的种类日趋繁多,成瘾性药物的使用越来越成为
世界上普遍存在的严重社会问题。而阿片的半合成
品— —海洛因更因为其高纯度及相对较低的价格被
广泛使用。【 】2000年全国非法成瘾物质使用第三次
流行病学调查协作组对我国6个吸毒高发地区的非
法成瘾物质使用情况进行了调查。结果显示非法成
瘾物质的一生曾用率为1.52%(男性2.25% 。女性
0.71%),年使用率为1.17%(男性1.69% ,女性
0.60%),闭所使用的非法成瘾物质以海洛因为主。占
97.18%,且自20世纪90年代以来呈上升趋势,使
用方法以烫吸和静脉注射为主。[3j刘志民(2002)等
对我国6地区1 103例接受戒毒治疗的药物成瘾者
的调查显示,该群体海洛因成瘾者高达87.5%。 不
仅我国海洛因滥用的情况非常严重,国外也不例外。
据国外资料,海洛因成瘾的终生患病率为1.3%。近
年来某些国家的患病率呈明显上升趋势。[51海洛因
的使用不仅给人们的躯体、身心带来损害。而且还会
产生严重的社会问题,近年来越来越受到各界学者
的关注。
目前有关依赖(dependence)的术语用法不统
一
,也有称为成瘾(addiction)、滥用(abuse)、药物使
用不当(drug misuse)等等。其中“成瘾”是指以强制
性使用药物,不能控制摄入药物以及在药物中断时
出现戒断症状为特征的一种慢性复发性疾病,[61它
与依赖同义。1964年,who建议不用上述名词。而
一律改用依赖。但是目前在许多文献中仍然沿用成
瘾这一概念。另外值得说明的是依赖与滥用是两个
不同的概念,不应该将二者混用
一
、海洛因依赖形成的机制
目前学界趋于主张物质依赖(包括酒精和非法
成瘾药物)是生理一心理一社会的综合结果,是多方
面作用的结果。因海洛因是阿片的半合成品— — 二
乙酰吗啡。以下通过讨论阿片类物质依赖的形成机
制来说明海洛因依赖的形成。
(一)神经生物学方面
目前阿片受体已经发现了3种亚型,为 、8、及
k型。研究发现 、8受体与影响情绪、强化效应、呼
吸、疼痛、血压、内分泌和胃肠功能的系统有关,而k
受体被激活时可以产生内分泌变化和止痛效应。网
急性使用阿片类物质可以抑制腺苷酸环化酶
(ac),激活钾传导、蛋白激酶(pk),抑制钙传导以及
递质释放。而长期慢性使用阿片类物质,脑部奖赏通
路会发生细胞及分子水平上的适应性变化,这可能
与阿片类耐受、敏化和依赖的发生有关,这一问题至
今尚未完全明了。另外,长期慢性阿片暴露可以选择
性上调腺苷酸环化酶(如ac i,acⅢ)引起camp信
号传导通路代偿性上调,中止使用后,g蛋白一ac—
camp会脱抑制,pka活性增加,底物蛋白如酪甘酸
羟化酶(th)的磷酸化增高,从而使多巴胺、5一羟色
胺、去甲肾上腺素能神经系统紊乱,导致戒断症状出
现。研究发现,慢性使用阿片类物质还可以导致神经
元结构的改变。[sl
(二)脑部奖赏通路
脑部奖赏通路是近年来关于依赖问题的一个研
究热点。它是感知奖赏的一系列相互联系的前脑结
构,包括有位于边缘系统的伏核(nac)、基底前脑以
及内侧前额皮质等区域。接受中脑腹侧被盖区
(vta)的多巴胺(da)能传人纤维所形成的通路。嗍
所有的成瘾性药物都通过这条通路起作用,问其中
以v ra到nac的da能投射是强化最为公认的神
[作者简介]杨曦(1982~),女,四川成都人,四川大学基础医学与法医学院硕士研究生.研究方向:法医精神病学。
1iel:+86-028—85502643;e—mail:nichle@126.com
[通讯作者]胡泽卿.教授.e-mail:huzeqing@126.com
法律与医学杂志2007年第14卷(第1期)
经基础。成瘾药物具有的奖赏和强化效应可能与它
们作用于脑内奖赏通路.使nac中da的释放增
多,作用增强,或与它们本身具有类似da的效应有
关。但各种药物的作用机制不同。目前发现阿片类药
物能抑制gaba能神经元,减少gaba对da能神
经元的紧张性抑制。从而引起vta区da能神经元
发放增加。阿片类也可以直接作用于nac神经元。
(三)基因学因素
各种研究表明遗传组分的影响可能在依赖的发
生中起着一定的作用。旧有研究发现, 阿片受体上
的a118g基因具有多态性.该基因可以改变阿片受
体结合配体的能力,特别是b一内啡肽,a118g的多
态性可能与阿片依赖的保护性有关。但也有人曾进
行相似的研究,但并没有得出一致的结论。研究表明
有两个无功能的dyp2d6等位基因(2d6"3和
2d6"4)的人很难代谢口服阿片剂,而口服阿片剂以
及海洛因都是由cyp2d6代谢成吗啡而发挥作用
的 tyndale等也发现阿片成瘾者没有代谢障碍,并
推测cyp2d6缺陷的基因型可能会在遗传药理学上
防止阿片依赖的发生。
(四)精神动力学因素
目前。精神动力学理论学者在临床经验的基础
上提出。物质依赖是尝试进行自我调整的一种行为,
是为了调整人际关系、自尊感、紧张情绪以及强制性
或冲动性行为而做出的特殊的防御性适应行为。【7j
另外。wilson等的研究表明成瘾者在自我调节方面
也明显比正常人差,与wilson的观点有所不同,
zingerg 则强调成瘾者的自我不平衡以及不能坚持
对自我的自主权是药物依赖的结果。【7j
海洛因依赖与人格特征也有一定的联系。国外
的begins(1974)、weisman(1989)和国内的祝卓宏
等(2002)对海洛因依赖者进行mmpi剖析图分析都
表明这一群体多项分值都明显升高,具有多种形式
的心理异常 【 明
(五)社会文化因素
社会文化因素主要取决于药物的易获性、对药
物的需求以及对药物的可接受性3方面的相互关
系。因此,暴露于父母或同伴有药物滥用史、容易获
得药物以及对药物滥用持接受态度的社会环境中会
使得药物依赖更易发生。另外,高犯罪率以及同伴有
违法犯罪历史也对药物依赖的发生起着一定的正性
作用
二、临床特点与诊断
· s19 ·
dsm一1v将精神活性物质相关障碍分为物质使
用障碍和物质引起的障碍,物质使用障碍包括物质
依赖和物质滥用。而物质引起的障碍包括中毒、戒断
症状、情绪障碍、睡眠障碍和性功能障碍等。下面就
主要从以上几点来主要介绍海洛因或阿片类物质的
相关障碍。
(一)依赖
1974年who提出了依赖的定义.它是一种强
烈的渴求,并反复应用,以取得快感或避免不快感为
特点的一种精神和躯体的病理状态。依赖分为躯体
依赖和精神依赖,躯体依赖是指反复使用药物使神
经系统发生了某些生理、生化变化以致需要药物持
续存在于体内。以免发生特殊的现象(戒断综合征);
而后者是指对药物的强烈渴求。以致不择手段地设
法获得药物。ill】dsm—iv和ccmd一3对依赖都提出
了诊断标准。这里不再详述。
(二)海洛因及阿片类使用引起的障碍
1.中毒
dsm—iv对药物中毒的定义是由于近期摄取(暴
露于)一定药物所致的该物质特有的可逆的综合征
(注:不同的药物可能产生相似或相同的综合征)。脚
阿片类药物中毒的严重程度不一,轻者可以出
现昏昏欲睡、呼吸抑制、瞳孔缩小、恶心等症状。严重
者可以出现昏迷、高度呼吸抑制、针尖样瞳孔,甚至
还可能有肺水肿、口吐泡沫,但是影像学检查却不能
查见严重的肺改变。曾有人报道过严重中毒时出现
的心律失常,这可能与缺氧或是阿片物质中掺杂的
奎宁有关。在高剂量使用,或与其他精神活性药物合
用。或是原先就存在脑损伤的情况下还容易发生谵
妄。[11有人认为阿片类物质的中毒还伴随有攻击力
和性冲动的下降。[19
2.戒断症状
dsm—iv和ccmd一3对戒断的定义相似,认为
戒断是停用或减少精神活性药物使用所致的该物质
特有的综合征,由此引起有临床意义的痛苦或社会、
职业或其他功能的损害,并排除全身性疾病或其他
精神障碍。[19
产生海洛因依赖后。一旦戒断8~12 h就会出现
戒断症状,48 h达高峰,第3天后逐渐减轻,l周后
主要症状徐缓消除。【·3】根据躯体依赖的程度不同戒
断症状的严重程度也有所不同。在戒断的早期或是
轻微的病例.可以出现不快感、打哈欠、流泪、流涕、
易激惹、坐立不安、脸色苍白、睡眠障碍。随着戒断综
合征的发展。在严重的病例可能会出现瞳孔扩大、竖
· $20 ·
毛、体温控制障碍。值得注意的是,在出现主要的躯
体症状之前,依赖者就有明显的主观痛苦,在戒断早
期他们可能会夸大症状以期能获得药物。还有,虽然
阿片类的戒断很不适,但是对健康成人并不具有生
命危险陆,不过在体虚且合并有其他疾病者在急性
戒断时则可能会产生死亡的结果。[11
3.精神病性障碍(psychotic disorder)
阿片类依赖可能会引起精神分裂症或其他精神
病性障碍。幻觉、妄想等精神病性症状可在中毒时就
发生。但是应注意这些症状是之前就存在的还是在
中毒或戒断当时出现的。同
4.情绪障碍
可在中毒或戒断时发生,也可以是慢性药物使
用的结果,表现可以为躁狂、抑郁或是混合的症状,
多数情况下表现为混合症状,即易激惹、高涨和低
落。[71
5.睡眠障碍和性功能失调
接受阿片类物质治疗者,更容易出现睡眠过多:
而阿片拮抗剂治疗(如美沙酮)则更容易出现失眠。
最常见的性功能失调是性无能,但是接受美沙酮治
疗者中,不能达到性高潮
海洛因依赖及其相关法医学问题
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本文2009-03-26 16:50:45发表“医学论文”栏目。
本文链接:https://www.wenmi123.com/article/114158.html
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