【摘要】c-jun基因是即刻早期基因jun家族成员之一，正常情况下该基因在大多数细胞中表达水平很低且不易被检测到，
但在外界某些因素作用下，可被快速激活使之明显表达，其表达产物在多种基因表达、细胞增殖、细胞分化、凋亡等过程中起重要
作用。本文综述了即刻早期基因c-jun及其产物c—jun蛋白的结构特点、生物学功能，着重从脊髓损伤、颅脑枪弹创、电击伤等方面
阐述了其法医学应用。
【关键词】即刻早期基因；c-jun；法医学
【中图分类号】d919．1
【文献标识码】a
【文章编号】1007—9297(2007)01—0000—00
forensic apphcafion prospect of immediately early gene c-jun and its products3~iu yah jun, zha ng tian— ．
wang ying-yuan．school offorensic medicine，shanxi medical university,taiyuan 030001
【abstract】c-jun gene is a member of iegs(immediately early genes)jun．in the normal condition，it is in the low
stage and cannot be detected． but it can be activated by many factors strongly and rapidly， and its products
play an important role on gene ，cell proliferation，cell diferentiation and apoptosis．this paper explores on the
construction features and biological function of the c-jun gene and its products．we also explain its forensic application in
spinal injury，electric shock injury，and so on．
【key words】immediately early genes，c-jun，forensic medicine
即刻早期基因(immediately early genes，iegs)
属于一类快速激活基因，通常短暂存在，且参与细胞
内信号级联放大过程。[1】iegs包括fos、jun、和krox
等家族，可编码分泌型蛋白、化学诱导剂、胞质内酶、
配体依赖的转录因子及诱导转录因子(itfs)。嘲其
中iun家族尤其是c—ihb基因已证明与多种疾病和
损伤因子相关，在临床上已得到广泛的应用，但其在
法医学方面的应用刚处于起步阶段。对此，本文在简
述c— un及c-jun蛋白的结构及功能的基础上就其
法医学应用进行阐述，旨在为脊髓损伤、颅脑枪弹
创、电击伤等损伤及死亡的法医学鉴定提供参考。
一
、关于e-]un及e-jun蛋白
(一)c-jun及c_jun蛋白的结构
1987年y makic等发现一种与某些脊椎动物
具有同源性的鸟类肉瘤病毒17的癌蛋白，并将其命
名为iun(日本语中数字17音译为iu—nana)。[3]目前
为止所知的iun基因家族包括c_jun、junb、jund 3
种基因，这3种基因结构相似，其中c-jun与病毒癌
基因v-jun有高度同源性，两种基因表达产物的氨基
酸序列相似性超过80％。c-jan基因位于人类1号
染色体p32—33，基因长3．5kb，无内含子。c-jun启动
子复合体(见图1)由dna结合单位nf-jun(nuclear
factor-jun，核因子jun与nf—kb有同源性)、sp1结
合位点、ccaat一盒子以及junl、jun2组成。 junl、
iun2两个位点通过与激活蛋白因子ap一1(activator
protein一1)结合对转录进行调节，iun2位点独自进行
诱导转录也可与iunl位点联合作用。[51 nf-jun位点
是一个位于c—iun启动子内部的长约1lbp序列，受
nf-jlib转录因子调控，当受到nf—kb刺激时nf—
jlln转录因子由细胞核内转移至细胞质，与此同时
sp1位点被sp1转录因子绑定，而ccaat一盒子被
转录因子ccaat一结合转录因子(ctf)识别。c-jun
基因的表达方式与c-f0s基因类似，半衰期持续
20min一25min。但c-jun的启动子能够与其自身产物
结合并长时间被激活。同
nf un spl ctf junl tata tata
— - 142 —-118 -94 -75 -60 -46
图1 c-jun启动子组成示意图
[作者简介]刘雁军(1982一)，男，汉族，山西晋城人，在读硕士，主要从事法医病理学研究。e-mail：1yj820925@163．corn
[通讯作者]王英元(1958一)，男，汉族，博士，教授。e—mail：wyy580218@163．com
[基金项目]山西省教育厅事业发展专项基金(200558)
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iun基因家族编码3种蛋白c-jun蛋白、junb蛋
白、jund蛋白，其中c—iun的mrna长3．2kb，编码
的核蛋白c-jun的分子质量为55kda，由334个氨
基酸组成。c-jun蛋白可与iunb蛋白、jund蛋白形
成同源二聚体，亦可与c—los、atf一2形成异源二聚
体，这些由c—iun蛋白及c—f0s基因家族产物所形成
的同源或异源二聚体即为转录因子ap一1。ap一1可
调节下游基因的表达，对细胞的结构、功能产生长期
影响，从而被称为核内“第三信使”。c—iun和c—fos蛋
白是组成ap一1的两个重要组成成分，其主要分子结
构极为相似，都含有一个高度保守的亮氨酸拉链结
构域、一个碱性氨基酸区和一个反式激活结构域
(tad)，前者是组成ap一1分子的二元聚合所必需，
而二元聚合是ap一1发挥生物活性的前提，碱性氨
基酸区介导ap一1与靶基因启动子上的特异序列相
连接，tad是一个铺展的酸性氨基酸区，为诱导转录
所必需。[7,81
(二)c-jun的激活及功能
c-jun基因可被多种因素激活使之表达．如血
清、表皮生长因子(egf)、佛波脂(tpa)、激活的巴
豆油脂、电离辐射、药物因子、应激、血管紧张素Ⅱ
[91等。即刻早期基因c—los、c-jun对各种刺激做出应
答反应的程序可能是：刺激一激活受体一激活第二
信使一(第二信使进入胞核)诱导c—fos、c-jun基因
转录mrna-+mrna在胞浆中翻译合成fos、jun蛋
白一fos、jun蛋白经过广泛的修饰加工(主要是磷酸
化修饰)后，进入细胞核内，形成异源二聚体fos：jun
复合物或同源二聚体如jun：jun--~ 聚体复合物与
靶基因ap一1位点结合一进一步激活靶基因的表达
而最终对刺激做出反应。c—iun基因功能的实现是通
过其产物c_jun蛋白来实现的。由各种iun蛋白及
即刻早期基因其他家族的产物构成的jun，ap一1复
合物(jun蛋白与哺乳动物转录因子ap一1结构功
能相似，故又以jun／ap一1表示)，此复合物被认为是
在转录水平上不同信号传递的“中转站”，它与目的
基因基序结合，激活目的基因的转录活性，从而完成
细胞信号的转导，[10~12]参与基因表达、细胞增殖、分
化、凋亡。[151
二、c—iun及c—iun蛋白在法医学中的应用
(一)在脊髓损伤中的应用
脊髓损伤是法医学实践中常见的损伤之一，关
于这方面的鉴定在法医检验中占有很重要的地位。
broude／ 川等发现，周围神经系统损伤后轴索可以再
法律与医学杂志2007年第l4卷(第1期)
生且同时伴有c—iun基因表达上调。另有研究表明，
在低位胸髓侧索损伤之后，在同侧大直径轴突伸向
损伤区的clarke’s核神经元中出现c—iun短暂上调，
同时被激活，结构磷酸化，且于7天达高峰。[151而颈髓
损伤可诱导某些脑于神经元上调c-jun的表达，如
成年sd大鼠颈3(c3)半切损伤后4周，红核和前庭
联合体c—iun表达持续升高。 以上研究表明无论
是中枢神经还是周围神经系统损伤的早期阶段均有
c-jun基因的表达升高。随后有学者提出在脊髓损伤
中c—iun基因在3小时为最大表达，到6小时则检测
不到基因的表达。ll7l再者由于c-jun基因在局部损
伤脊髓的修复过程中起重要作用，所以c—iun基因
及其产物c—iun