付慧英 柯传庆 彭恩兰

联勤保障部队第九〇八医院肿瘤科，江西南昌 330000

卵巢癌是临床常见的妇科疾病， 据相关资料显示，在我国此癌症的死亡率已位居妇科肿瘤之首。临床治疗多以手术和化疗为主， 但经治疗干预后，大部分患者仍然存在着较大的复发可能和转移风险，对于多线治疗失败后的卵巢癌患者，如何有效提高其临床疗效成为一大难题。近年来，药物联合治疗方式在二线治疗失败晚期卵巢癌的应用已成为热点，其中常见的有经白蛋白结合型紫杉醇和贝伐单抗，其疗效性较佳。基于此，本研究将以联勤保障部队第九〇八医院收治的136 例二线治疗失败晚期卵巢癌患者为研究对象，观察白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐单抗治疗的应用效果。

选取2020年1月至2021年4月联勤保障部队第九〇八医院收治的136 例二线治疗失败晚期卵巢癌患者作为研究对象，按照计算机随机数法分为对照组（68 例）与观察组（68 例）。观察组中，年龄36～58岁，平均（43.30±2.50）岁；病程1～8年，平均（4.03±0.50）年；中期45 例，晚期23 例。对照组中，年龄35～56 岁，平均（42.03±2.00）岁；病程1～9年，平均（4.69±0.80）年；中期48 例，晚期20 例。两组患者的年龄、病程、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。 本研究经联勤保障部队第九〇八医院医学伦理委员会审核批准（伦理批准号：908yy 第20220308 号）。

纳入标准：①患者精神状态良好，配合度高；②对本研究药物不过敏；③对本研究知情同意；④相关基础资料完整；⑤患者年龄＞18 岁；⑥已确诊为二线治疗失败卵巢癌患者， 即均为已接受过两个及以上的系统化疗方案仍需再次治疗； ⑦距上一次治疗结束时间不超过4 个月； ⑧器官功能水平良好， 白细胞＞3×10/l，血小板＞80×10/l，血红蛋白＞90 g/l，白蛋白浓度＞29 g/l， 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶＜2.5 倍正常值（0～40 u/l），总胆红素＜1.5 倍正常值（3.4～17.1 μmol/l），尿常规尿蛋白＜2+。

排除标准：①精神状态异常，无法正常沟通交流；②半年内有使用过血管内皮生长因子受体抑制剂类小分子药物； ③给药前4 周内接受过如化疗、放疗、手术等相关的抗肿瘤治疗；④高血压疾病患者，且经过药物治疗干预后仍未能达到正常水平[收缩压＞150 mmhg（1 mmhg=0.133 kpa）或舒张压＞90 mmhg]；⑤严重心血管疾病患者，充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心律不齐、心肌梗死等；⑥伴有严重的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道疾病；⑦有静脉血栓或肺栓塞病史、存在中枢神经系统肿瘤转移者；⑧妊娠哺乳期患者。

对照组予白蛋白结合型紫杉醇（石药集团欧意药业有限公司，产品批号：b042111413），使用剂量260 mg/m，静脉滴注30 min，每3 周给药1 次。观察组在对照组基础上加用贝伐单抗（齐鲁制药有限公司，产品批号：202111006kee）治疗，每次5 mg/kg，每2 周静脉滴注1 次。

两组患者均连续治疗6 周。

比较两组患者的临床疗效、 血清癌胚抗原（carci no-embryonic antigen，cea）、血清糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，ca125） 水平及不良反应发生情况。 ①疗效判定标准如下：临床相关症状完全缓解，肿瘤消失为完全缓解；临床相关症状有所缓解，肿瘤体积减小≥30%为部分缓解； 临床症状未见任何好转，肿瘤体积减小＜30%为稳定；临床症状未见好转甚至有加重现象，肿瘤体积增大，甚至出现病灶转移情况为进展，总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。 ②采用电化学发光法检测两组患者的ca125 和cea 水平。 ③统计两组患者不良反应发生情况，包括恶心、呕吐和腹泻等，计算总发生率。

两组均无完全缓解的患者，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计意义（p＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

治疗前，两组患者ca125 和cea 水平比较，差异无统计学意义（p＞0.05）；治疗后，两组患者的ca125 和cea水平均低于治疗前，且观察组治疗后的ca125 和cea水平低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后ca125 和cea 水平的比较（±s）

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（p＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

卵巢癌是常见的妇科疾病， 属于妇科三大恶性肿瘤之一（其余两种为宫颈癌和子宫内膜癌），近年来，其发病率呈现出不断上升趋势，同时还伴有年轻化趋势及较高病死率， 严重威胁着患者的生命健康安全。 针对卵巢癌的治疗，临床中主要以全身化疗为主，同时辅以相应的局部治疗，虽具有一定的效果，但伴有较高的复发率，严重时甚至可直接导致死亡。由于卵巢癌的预后较差，生存率极低，因此，关于卵巢癌的治疗进展备受医学界的关注。随着医疗水平的不断进步，相较以往的治疗手段已有较明显的进步，但大部分患者的治疗效果仍然欠佳。 此外，由于卵巢癌的早期症状并不明显，因而也导致其筛查效果并不十分理想，且大多数诊断时已为晚期，因而致使其多已错过最佳治疗时间，最终只能接受以化疗为主的治疗方式。但就既往的传统药物治疗干预效果来看并不十分理想，且容易引发较多的不良反应。因此，如何有效提高卵巢癌的治疗，改善患者的生活质量是我国医学界中面临的重大课题。

据此前相关报告显示，以铂类和紫杉醇类为基础的化疗方案为卵巢癌治疗的一线方案，但其治疗效果在一段时间后会明显下降，临床中虽有较多相关二线方案，但最终疗效均不太理想。因而，随着不断地深入研究，药物联用的治疗方式开始被广泛运用。 贝伐单抗属于临床常见卵巢癌治疗，能够有效阻断血管内皮生长因子的生物效应。白蛋白结合型紫杉醇属于纳米技术下的新型药物，其主要是将紫杉醇与白蛋白结合成微小的颗粒，其原理主要是通过白蛋白为载体与血管内皮表面白蛋白受体进行结合，基于胞吞方式对紫杉醇转运于肿瘤细胞内，进而保证肿瘤间质中紫杉醇浓度以及紫杉醇的生物利用度得以有效提高，由此达到抑制肿瘤生长和转移的目的。 将两者联用可有效降低肿瘤组织间的渗透压，维持化疗药物浓度在正常范围，进而有效提升化疗效果。 此外，在使用白蛋白结合型紫杉醇的过程中不需要加以抗过敏处理，通过常规输注给药方式能够较好地避免传统紫杉醇使用助溶剂带来的不良反应，同时，在治疗过程中能够较好地控制药物剂量，进而也能在一定程度上降低诸如恶心、呕吐、腹泻、脱发、乏力、骨髓抑制及消化道等不良反应的发生情况。 本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，观察组的cea、ca125水平低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义（p＞0.05）。

综上所述， 对于二线治疗失败晚期卵巢癌患者，对其施以经白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐单抗治疗具有确切疗效，可有效改善患者cea、ca125 水平，安全性较高，临床实用价值显著。