吸烟对pd与ad神经性保护作用

                        解放军305医院  郑州烟草研究院  张清华

    pd和ad的病理学基础
    pd是具有运动徐缓、僵直和静止性震颤特征的进行性、神经退行性脑疾患。该病症另一主要特征就是其后期发生的动作姿势不稳定性。黑质致密部分的多巴胺生产性神经细胞选择性的破坏所造成的纹状体多巴胺神经递质的水平低下，是pd导致运动紊乱的根本原因。
    ad是大脑皮质的退行性、变性性疾病。病理改变为弥漫性脑萎缩，脑组织中细胞外老年斑（sp)和细胞内神经纤维缠结（nfts)的形成。
    pd和ad的病因学
    确切病因仍不明了，大量的研究表明遗传因素只能解释部分病例，现在大部分学者认为环境因素以及环境因素与遗传因素的共同作用可能为其重要病因，神经递质障碍（乙酰胆碱、多巴胺）是其共同的重要致病基础。
    与pd和ad有关的物质
    吸烟对pd神经性保护作用的可能机理：尼古丁作为单胺氧化酶抑制剂；尼古丁作为神经营养因子合成和分泌调节剂；上调大脑的血流量，增加大脑的葡萄糖的利用。
    以上效应可能都受尼古丁乙酰胆碱受体(nachr)介导。
    吸烟对ad神经性保护作用的可能机理：尼古丁上调nachr；抑制并降解淀粉样纤维。

 
 
                         中式卷烟的生物医学评价技术方法

                        军事医学科学院放射医学研究所  朱茂祥

    卷烟烟气毒理学评价
    动物吸烟中毒实验模型建立：动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀条件下自由吸入卷烟烟气。
    烟草烟气中有数千种物质，单一或数种有害成分的分析难以全面真实客观地反映吸烟的健康影响。卷烟烟气毒理学评价是以吸烟产生的烟气作为整体，通过动物和细胞中毒试验，用毒理学的方法，对卷烟烟气的健康影响进行评价。通过与同品质对照烟比较，检验降焦减害技术应用于卷烟中提高卷烟安全性的效果。
    筛选对烟气敏感的细胞系：用于实验研究的细胞系有数百种，其中人支气管上皮细胞(beas-2b)富含p450酶，在无需代谢活化因子s9时能转化利用nnk等烟气中主要有害物质。
    评价方案
    动物吸烟试验：急性毒性，慢性毒性，蓄积毒性，生殖毒性，其他功能检测。烟气细胞中毒试验：增殖死亡，氧化损伤，膜损伤，致突致畸致癌，基因毒性。

    分级评价方案（如下图）

  动物实验 细胞实验 一级 急性毒性试验 细胞存活试验 二级 亚慢毒试验 细胞氧化应激和细胞膜损伤试验 三级 三致(致突,致畸和致癌)试验 基因突破和细胞转化试验 其他实验 免疫和抗氧化功能损伤,呼吸道损伤,心血管系统检查等 基因与蛋白质表达水平检测

    一级，动物要求2种，雌雄各半，细胞至少2种，代表人和动物来源的支气管和成纤维细胞各1种。最好是2种染毒途径。如果两种卷烟（一般是试验样品烟和对照烟）的急性毒性差异明显，则无需进行进一步的评价，否则需进行第二级和第三级，甚至其他评价实验。

                         减害将推动吸烟新一轮时尚